Хлам. Последствия хламидиоза. Семейный хламидиоз в нескольких поколениях. Как избавиться от хлама

Эпидемиология 

По оценкам отечественных и зарубежных исследователей, примерно 50% сексуально-активной группы населения являются носителями смешанных инфекций (до 31 возбудителя), которые передаются преимущественно половым путем [21, 47].

Урогенитальный хламидиоз (УГХ) по-прежнему является одним из наиболее распространенных заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП).

От 5 до 10 процентов молодых сексуально-активных взрослых людей инфицировано хламидиями мочеполового тракта. Заболеваемость хламидийной инфекцией в Германии оценивается как 500000 в год, в США — около 3 миллионов в год, в Швеции — 40000 в год [19]. Только в Германии ежегодно рождается примерно 20000 детей, инфицированных хламидиями [4].

По данным ВОЗ, в 1997 году в мире насчитывалось 92 120 000 новых случаев хламидиоза мочеполовых путей; частота заболеваемости хламидийной инфекцией в США составляет 4-5%, в России достигает 12-15%; среди гинекологических больных, страдающих воспалительными процессами, хламидийная инфекция обнаруживается у 30%, среди женщин с бесплодием у 50%, у женщин с трубным бесплодием - до 60%; общий процент инфицированных хламидиями новорожденных с внутриутробной инфекцией достигает 9,8%, частота выделения C.trachomatis из внутренних органов перинатально погибших плодов составляет 17% [6]. Динамика уровня заболеваемости УГХ в России за период с 1993 по 1997 г. показала увеличение числа зарегистрированных случаев заболевания в 2,9 раза [73]. В 2001 г. в России показатель заболеваемости хламидийной инфекцией составил 121 на 100 тыс. населения (рис. 1). Это означает, что в России в 2001 г. было около 175 тысяч новых больных.

Рис. 1

Динамика роста УГХ в России в период с 1993 по 2001 гг. (РМАПО, 2001 г.).  

Нарастает хламидиоз беременных и новорожденных, увеличивается его внутрисемейное распространение, растет ассоциация этой инфекции с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, нередко несколькими [7, 8, 16]. В связи с этим следует ожидать, что хламидиоз постепенно превратится в своеобразную угрозу обществу [45].

Кроме того, в последнее время определенную долю в передаче этой инфекции занимает бытовой путь. В семьях, в которых родители страдают хламидиозом, примерно 40% детей подвержены этому недугу, причем нередко экстрагенитальным формам (около 7% заболевших детей). Инфекция в семье передается при тесном бытовом контакте, при несоблюдении элементарных гигиенических правил [59]. Имеются наблюдения хламидиоза в трех поколениях: дедушки, бабушки, дети и внуки. Ильин И.И. и Делекторский В.В. в свое время предложили в подобных ситуациях говорить о семейном хламидиозе [45].

При урогенитальной патологии Chlamydia trachomatis, в сравнении с другими инфекциями, стабильно выявляется у 18–32% случаев у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза в виде бесплодия, эктопической беременности.

Встречается инфицирование новорожденных и развитие различных осложнений у детей.

У мужчин наблюдаются простатиты, нарушение фертильности, постинфекционные (реактивные) артриты, включая болезнь Рейтера [25, 28, 30].

Клиническая картина урогенитального хламидиоза 

Клиническая картина чрезвычайно изменчива: от незначительных жалоб на выделения и болезненность в брюшной полости до артрита и вызванного инфекцией бесплодия [12].

Хламидийная инфекция у женщин. У женщин хламидийная инфекция в большинстве случаев начинается с цервицита, который долгое время может оставаться бессимптомным. Не менее чем у половины инфицированных женщин возникает эндометрит [13]. При дальнейшем течении инфекция распространяется вверх и поражает фаллопиевы трубы, где она, чаще всего при незначительной симптоматике, ведет к серьезному повреждению эпителия. Как правило, вызванное хламидиями воспаление придатков, протекает практически бессимптомно. Типичными являются периодические жалобы на боли в подчревной области при незначительно повышенной СОЭ (20мм/час) и иногда небольшом лейкоцитозе (меньше 12000) [18].

Относительный риск бесплодия или внематочной беременности при хламидийной инфекции возрастает более чем в 10 раз, однако эти отдаленные последствия можно наблюдать только через 8-10 лет, когда желание иметь детей выходит у женщины на первый план [12, 13].

Обычно патологические изменения в фаллопиевых трубах на фоне хламидийной инфекции развиваются в течение нескольких лет. У 20-50% пациенток, лечивших воспаление придатков матки в стационаре, хламидий обнаруживали в шейке матки или в воронке фаллопиевой трубы [13, 18].

Возможно распространение хламидий в полость брюшины, приводящее к перигепатиту и болям в правой подложечной области и в области правого плеча. Не редкость развитие хламидийного артрита, возникающего обычно через несколько месяцев или лет после заражения хламидийной инфекцией [4].

Хламидийная инфекция у беременных женщин. Особую проблему представляет хламидийная инфекция во время беременности, так как часто приводит к преждевременным родам и инфицированию новорожденных. У 20-40% детей, рожденных от инфицированных хламидийной инфекцией женщин, возникает конъюнктивит, который может стать хроническим, и у 20% новорожденных имеется пневмония, которая вследствие стертых симптомов не диагностируется, но может привести к отдаленным неблагоприятным последствиям. Риск инфицирования новорожденных при физиологических родах превышает 50%, причем половина инфекций у новорожденных протекает бессимптомно. Своевременная терапия во время беременности предотвращает развитие хронических инфекций у детей и способствует уменьшению преждевременных родов [37].

Хламидийная инфекция у мужчин. У мужчин хламидийная инфекция обычно начинается с уретрита. Раньше он назывался «постгонорейным уретритом», так как микробы персистировали, несмотря на проводимое противогонорейное лечение. В настоящее время известно, что он вызывается хламидиями, для устранения которых требуется другое, более долгое лечение [37].

Хламидийный уретрит протекает легче, чем гонорейный, поэтому большинство инфицированных не замечают или замечают только вначале небольшие гнойные выделения. Так же, как у женщин, у мужчин хламидии могут подниматься в верхние отделы мочевыводящей системы в течение недель и месяцев. Следствием этого являются простатит, эпидидимит и, возможно, последующее бесплодие [4, 5, 13].

Осложнения урогенитального хламидиоза. Осложнениями нелеченных инфекций, передаваемых половым путем, являются хронические воспалительные процессы (в том числе и с присоединением вторичной бактериальной инфекции) – простатиты у мужчин, кольпиты и аднекситы у женщин. Восходящая хламидийная инфекция подразумевает поражение слизистой оболочки матки, труб, яичников, околоматочных связок, брюшины, печени. Хламидийный эндометрит развивается медленно, протекает чаще хронически, может существовать годами в связи с пребыванием хламидий в глубоких слоях эндометрия, в эндометриальных криптах [11]. Хламидийная природа эндометрита распознается при исследовании биоптатов эндометрия - до 86,7% обнаружения хламидий [32]. Изолированный хламидийный эндометрит встречается редко, чаще он сопровождается сальпингоофоритом. Хламидийный сальпингит – наиболее частое проявление этой инфекции. Для хламидийного сальпингита также характерно длительное стертое течение. Острое течение чаще отмечается в возрасте 20–25 лет, а в возрасте 30 лет и старше – хроническое, иногда с минимальными клиническими симптомами. Пациентки могут жаловаться на боли в животе, крестцово-поясничной области. В первую очередь поражается слизистая оболочка маточных труб. Складки труб набухают, нарушается целостность эпителия, появляется ригидность труб, нарушается их перистальтика. В результате происходит уплотнение стенок, края трубных складок слипаются, нарушается проходимость маточных труб. Частота трубного бесплодия у больных хламидийным сальпингитом составляет 34-49%. Восходящая хламидийная инфекция нередко сопровождается формированием перигепатит-синдрома Fitz–Hugh–Curtis. При этом образуются спайки между передней поверхностью печени и париетальной брюшиной. Также могут наблюдаться периспленит, периколит, периаппендицит, спаечный процесс брюшной полости другой локализации. Течение перечисленных заболеваний сопровождается повышением температуры тела, болями в животе.

Несмотря на то, что методы диагностики и лечения УГХ постоянно совершенствуются и, как правило, сама диагностика хламидийной инфекции не представляет особенных затруднений, проблема лечения заболевания по-прежнему актуальна, что обусловлено не только неуклонным ростом инфекции в человеческой популяции, но и высоким процентом рецидивов УГХ у пациентов, получивших курс антибиотикотерапии в соответствии с действующими инструкциями и схемами лечения. По данным различных исследователей [9, 10, 14, 15, 34], частота рецидивов УГХ после антибиотикотерапии составляет от 2 до 50%.

Проблема осложняется тем обстоятельством, что в настоящее время нет единой концепции причин их развития, недостаточно изучена роль микстинфекции в возникновении, течении и персистировании хламидийной инфекции, что может быть камнем преткновения на пути к успеху антихламидийной терапии. Фундаментальными научными работами последних 10 лет установлено, что УГХ как моноинфекция встречается редко и в генезе всех патологических изменений, происходящих в организме человека, больного хламидиозом, и особенно в урогенитальном тракте (УГТ) лежат его микстформы, т.е. ассоциированные с хламидиями патогенные и условно-патогенные микроорганизмы [29, 36, 39, 40, 50].

Так, например, Медведев В.И. и соавт. обследовали 212 больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия и диагностировали УГХ у 49,5% женщин, а при изучении микробиоценоза цервикального канала у 77,1% пациенток кроме хламидий были обнаружены энтерококки, кишечная палочка, уреаплазмы, гарднереллы [42]. Ромащенко О.В. также отмечал УГХ у 48% обследованных пациенток с трубным бесплодием, а различные микробные ассоциации в цервиксе – у 44% (с микоплазмами – 13,4%; с кишечной палочкой – 8%; с Candida albicans – 6%; с различными видами стафилококков – 9,3% и стрептококков – 7,3% случаев) [48].

При наблюдении 203 женщин, страдавших воспалительными заболеваниями УГТ и бесплодием [33], подтверждена высокая частота смешанных инфекций в генезе бесплодия. Авторы обнаружили УГХ у 29,5% больных. Хламидиоз у женщин как моноинфекция встречался в 2,5% случаев, а в сочетании с гарднереллезом – в 88,3%, причем из 98 обнаруженных случаев гарднереллеза у больных микстформы с 2 или 3 инфекциями (микоплазмы, уреаплазмы и др.) составляли 61,3% указанных микстформ.

Отмечены также высокая степень участия ассоциированных инфекций в возникновении и развитии воспалительных заболеваний органов малого таза, способность микроорганизмов взаимно «отягощать» течение основного заболевания и его исход, трудности, возникающие при лечении ассоциированных форм [36].

Несмотря на то, что изолированное поражение хламидиями встречается относительно нечасто, смешанные хламидийно-мико (уреа)плазменные уретриты, цервициты и другие заболевания половых органов встречаются до 30% [51].

 Препараты для лечения  хламидиоза 

Согласно международным и отечественным рекомендациям, основными группами антибиотиков, обладающими активностью в отношении C.trachomatis и проявляющими клиническую эффективность при соответствующих инфекциях, являются тетрациклины – доксициклин, макролиды: азитромицин, кларитромицин, рокситромицин и джозамицин; фторхинолоны – офлоксацин и моксифлоксацин [1, 2, 23, 43, 54, 58].

Тетрациклины. Из препаратов этой группы предпочтение отдают доксициклину [1, 2, 23, 43, 54, 58], но высокая частота побочных реакций и невозможность применения тетрациклинов у больных с тяжелым поражением печени, беременных и матерей, кормящих грудью ограничивают их использование при лечении УГХ. Необходимо предупреждать больных о возможном развитии фототоксических реакций.

Макролиды. Макролиды представляют собойа антибиотики, получившие свое название из-за наличия макроциклического лактонного ядра. В настоящее время вместо традиционного эритромицина, который длительное время являлся альтернативой доксициклину в лечении хламидийных инфекций, большинство руководств [1, 2, 23, 43, 54, 58] предлагает использовать макролидные антибиотики - азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин и джозамицин. Во многом это связано с частым развитием нежелательных эффектов при приеме эритромицина со стороны ЖКТ (эпигастральные боли, анорексия, тошнота, рвота, диарея), быстром его разрушении кислым содержимом желудочного сока, необходимостью многократного приема в сутки.

Азитромицин обладает большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий по сравнению с эритромицином, более стабилен в кислой среде желудка, что обеспечивает полноту его всасывания. Препарат отличает тканевонаправленная фармакокинетика (концентрации в тканях превышают плазменные в 10-100 раз), хорошее проникновение внутрь клеток, что особенно важно при лечении хламидийной инфекции.  Высокая терапевтическая концентрация этого антибиотика в тканях достигается после однократной дозы и сохраняется в очаге поражения не менее 5 суток. Препарат эффективен также в отношении гонококка и бледной трепонемы, что позволяет его применять при гонорейно-хламидийной инфекции и сочетании хламидиоза с ранними формами сифилиса.

Азитромицин хорошо переносится, а благодаря уникальным фармакокинетическим свойствам назначается всего 1 раз в сутки, что резко увеличивает приверженность пациентов к лечению.

Кларитромицин - полусинтетический кислотоустойчивый антибиотик. Кларитромицин превосходит эритромицин по фармакокинетике, о чем свидетельствуют лучшее его всасывание в кишечнике, более высокая концентрация в плазме и длительный период полувыведения, а также усиленное проникновение в ткани. Противомикробная активность препарата in vivo усиливается за счет благоприятного характера его распределения с накоплением в тканях и органах в концентрациях, превышающих таковые в крови. Кроме того, важным аспектом механизма действия кларитромицина является способность к проникновению внутрь клетки, которая и обеспечивает ему преимущество при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами, размножающимися внутри клеток хозяина, в частности хламидиоза. В отношении 9 клинических и 2 лабораторных штаммов Chlamydia trachomatis кларитромицин примерно в 8 раз активнее эритромицина, что обеспечивает более удобное двукратное применение препарата в амбулаторной практике.

Рокситромицин - обладает высокой активностью в отношении хламидий, уреаплазм, микоплазм, гарднерелл. После приема внутрь концентрация его в крови достигает максимума через 1,5-2 часа, обладает малым количеством побочных эффектов. Он устойчив в кислой среде желудка. Высокие концентрации препарата определяют в тканях шейки матки, эндометрии, миометрии, маточных трубах, придат­ках яичек, предстательной железе. Он переносится макрофага­ми, повышает их хемотаксис и за счет этого повышает концентра­цию антибиотика в клетках очага воспаления (в 30 раз выше по сравнению с местным введением других антибиотиков). Выводится медленно, период полувыведения составляет 10-15 часов.

Спирамицин, как и другие макролиды, в настоящее время может рассматриваться в качестве средства выбора при лечении негонококковых уретритов, основными возбудителями которых являются хламидии и микоплазмы. При микоплазменной или хламидийной пневмонии спирамицин является средством 1-го ряда.

Джозамицина - макролидный антибиотик выгодно отличается от своих предшественников. Препарат не влияет на метаболизм печеночных ферментов. Вильпрафен не связывается с цитохромом Р450, важным компонентом метаболических систем печени. Также не отмечено влияния на другой важный печеночный фермент – НАДФ-цитохром-С редуктазу. Следовательно, не влияя на эти ферменты, джозамицин не оказывает действия на метаболизм других препаратов (в частности, теофиллина) при одновременном приеме. Джозамицин обладает стабильностью в желудочном соке и быстро всасывается в кровоток. Препарат распределяется во внесосудистом пространстве, где благодаря липотропности создается высокая концентрация в клетках и тканях. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час после приема препарата, период полувыведения составляет около 2 часов, а равновесное состояние концентраций в крови и тканях достигается на 2-4 день курсового лечения. Кроме того, данные по биодоступности препарата свидетельствуют о высоком уровне концентрации антибиотика внутри клеток, особенно в лейкоцитах, моноцитах и тканевых макрофагах, что является важным патогенетическим моментом. Джозамицинявляется высокоэффективным препаратом в отношении С.trachomatis.

Фторхинолоны. При лечении урогенитального хламидиоза препараты этой группы обычно рассматриваются как лекарственные средства второго ряда. Фторхинолоны являются синтетическими антимикробными средствами с широким спектром антимикробного действия. Фармакокинетические свойства фторхинолонов (высокая степень проникновения в ткани и клетки организма, быстрое развитие бактерицидного эффекта, создание высоких концентраций в макрофагах, стимуляция фагоцитоза) позволяют использовать их для лечения инфекций с внутриклеточной локализацией.

По результатам многочисленных исследований Комиссий FDA США из всей группы фторхинолонов только офлоксацин рекомендован для лечения негонококковых уретритов, вызван­ных С. trahomatis. Режим дозирования позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Его фармакокинетический профиль, быстрота всасывания (1-2 часа), биологическая доступность (более 95%), высо­кая концентрация в тканях и жидкостях организма (нередко кон­центрация препарата в тканях выше концентрации в крови) обес­печивают его высокую эффективность в отношении большинства возбудителей, в т.ч. С.trachomatis.

Моксифлоксацин - первоначально препарат был синтезирован и получил широкое распространение в пульмонологии для лечения инфекций дыхательных путей, однако результаты исследований показали его высокую эффективность и при инфекциях мочеполовой системы.

Современные схемы терапии урогенитального хламидиоза

Наиболее оправданными являются следующие схемы антибиотикотерапии [52, 53, 68]:

• Азитромицин по 1,0 г каждые 7 дней (всего 3 г на курс);
• Кларитромицин по 500 мг ежедневно в течение 10 дней (всего на курс 5 г);
• Рокситромицин по 300 мг в сутки в течение 10 дней (всего на курс 3 г);
• Спирамицин по 9 млн. МЕ. в стуки в течение 10 дней (всего на курс 90 млн. МЕ.);
• Джозамицин по 1,0 г в сутки в течение 10 дней (всего на курс 10 г);
• Доксициклин по 200 мг в сутки в течение 10 дней (всего на курс 2 г);
• Офлоксацин по 800 мг в сутки в течение 10 дней (всего на курс 8 г);
• Моксифлоксацин по 400 мг в сутки в течение 10 дней (всего на курс 4 г). 

Сравнительная стоимость схем терапии урогенитального хламидиоза 

Анализ минимизации затрат. Мы взяли за теорию, что эффективность вышеприведенных схем примерно одинаковая, поэтому вначале клинико-экономические расчеты мы построили на анализе минимизации затрат (СМА), которые имеют лишь поверхностные представления и известные ограничения в интерпретации [26]. Для СМА-анализа современных и наиболее часто используемых схем лечения урогенитального хламидиоза мы воспользуемся ценами из ФАРМИНДЕКСА (табл. 1) [46]. 

Таблица 1. СМА-анализ различных схем лечения урогенитального хламидиоза [46]

МНН	Торговое название, фирма производитель	Стоимость 1 грамма, $США	Курсовая доза, грамм	Стоимость курса, $США
Доксициклин	Юнидокс солютаб таб. 100мг №10,Yamanouchi/Ортат	5,13	2 г	10,26
Рокситромицин	Рулид таб. 150мг №10, Roussel Laboratoires	6,30	3 г	18,90
Азитромицин	Сумамед таб. п/о 500мг №3, Pliva	8,46	3 г	25,38
Спирамицин	Ровамицин таб. 3млн МЕ №10, Rhone-Poulenc Rorer	2,60*	90**	26,00
Джозамицин	Вильпрафен таб. п/о 500мг №10, Heinrich Mack nachf.	2,62	10 г	26,20
Офлоксацин	Таривид таб. п/о 200мг №10, Aventis Pharma	3,59	8	28,72
Кларитромицин	Клацид СР таб. ретард п/о 500мг №14, Abbott Laboratories	7,08	5 г	35,40
Моксифлоксацин	Авелокс таб. п/о 400мг №5, Bayer AG	17,43	4 г	69,72

Примечание. МНН – международное непатентованное название; * - за 9 млн. МЕ, ** - курсовая доза в млн. МЕ. 

Данный СМА-анализ показывает лишь минимальные оптовые стоимости сравниваемых и широко рекомендуемых [52, 53, 68] схем лечения урогенитального хламидиоза без учета эффективности (излеченности) и смены терапии из-за неэффективности назначенной терапии. Однако мы можем увидеть, что наименее финансово-затратным было бы использование доксициклина, из группы макролидов у рокситромицина, а в группе фторхинолонов у офлоксацина (табл. 1). Вильпрафен находится в одной ценовой нише со спирамицином (Ровамицин), азитромицином (Сумамед) и имеет лучшие показатели стоимости по сравнению с кларитромицином (Клацид СР) и фторхинолонами – офлоксацином (Таривид) и моксифлоксацином (Авелокс).

Анализ эффективности  затрат (СЕА) схем терапии урогенитального хламидиоза. Для проведения анализа «стоимость/эффективность» (СЕА) мы воспользуемся проведенными клиническими исследованиями эффективности различных антибактериальных препаратов для лечения неосложнённых урогенитальных хламидиозов в России и других странах СНГ (табл. 2) [17, 22, 24, 27, 31, 35, 38, 41, 44, 45, 49, 55-57, 60-70, 72]. Для этого просчитаем эти исследования отдельно и для каждого препарата высчитаем CER (показатель «стоимость/эффективность») и сравним их друг с другом. Показатель «стоимость/эффективность» рассчитывается как отношение стоимости схемы терапии к ее микробиологическому эффекту и выражается в стоимость 1% эффекта (табл. 2).

Данный анализ (табл. 2) показал стоимость 1% эффективности без учета смены терапии (или продолжении терапии) для получения удовлетворительных анализов на хламидиоз. Из этих исследований и расчетов следует, что эффективность антибиотиков и разных схем применения различная:

1.      доксициклин (Юнидокс Солютаб) – эффективность 86,04-86,6%, а стоимость 1% эффективности от 0,10$ до 0,17$;

a.       наиболее эффективная схема  – прием 1-й дозы 200 мг, затем по 100 мг через 12 часов в течение 7 суток после еды [35] (86%, 8,21$ за курс);

2.      офлоксацин (Заноцин ОД) – эффективность 100%, а стоимость 1% эффективности 0,18$;

a.       наиболее эффективная схема – прием 800 мг после еды в течение 10 дней [57] (100%, 18,38$ за курс);

3.      азитромицин (Сумамед) – эффективность 78,04-96,1%, а стоимость 1% эффективности от 0,24$ до 0,30$;

a.       схема одна 1 г в 1-7-14 дни лечения [68] (96,1%, 25,38$ за курс);

4.      рокситромицин (Рулид) – эффективность 64,5-100%, а стоимость 1% эффективности от 0,26$ до 0,29$;

a.       наиболее эффективная схема – прием 150 мг два раза в день перед едой в течение 14 суток [70] (100%, 26,46$);

5.      спирамицин (Ровамицин) – эффективность 85-96%, а стоимость 1% эффективности от 0,27$ до 0,31$;

a.       наиболее эффективная схема – приём 3 млн. МЕ 3 раза в день в течение 10 дней [22] (96%, 26,00$ за курс);

6.      джозамицин (Вильпрафен) – эффективность 85,7-100%, а стоимость 1% эффективности от 0,29$ до 0,59$;

a.       наиболее эффективная схема – прием 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней [41] (95,5%, 26,20$ за курс);

7.      кларитромицин (Клацид СР) – эффективность 89-92,3%, а стоимость 1% эффективности от 0,38$ до 0,79$;

a.       наиболее эффективная схема – прием 1-й дозы 500 мг, затем по 250 мг через 12 часов в течение 10 суток [45] (92,3%, 35,40$ за курс);

8.      моксифлоксацин (Авелокс) – эффективность 91-97%, а стоимость 1% эффективности от 0,72$ до 0,77$;

a.      наиболее эффективная схема – прием 400 мг 1 раз в сутки после еды в течение 10 дней [65] (97%, 69,72$ за курс). 

Таблица 2. Показатели стоимости различных схем терапии неосложненного урогенитального хламидиоза у взрослых в расчёте на 1% эффективности

Торговое название пр-та	МНН	Схема терапии	Микро-биол. эффек-тивность при моно-инфекции (неослож-ненном хлами-диозе), %	Исследование, год [ссылка]	Стоим. курса	Стоим. 1% эффек-тивн.,$
Юнидокс Солютаб	доксициклин	1-я доза составила 200 мг, затем по 100 мг через 12 часов в течение 7 суток внутрь после еды	86,04	Кисина В.И., 2000 [35]	$8,21	$0,10
Юнидокс Солютаб	доксициклин	0,1 г 2 раза в день, 2 недели	87,7 (муж) и85,5 (женщин)(в среднем 86,6)	Чеботарев В.В., 2003 [69]	$14,36	$0,17
Сумамед	азитромицин	первый день – однократный прием 1 г препарата. Далее, на третий и пятый дни лечения однократно по 500 мг и на седьмой день терапии – 250 мг.	78,04	Тюкавкин В.В., 2001 [61]	$18,86	$0,24
Сумамед	азитромицин	1 г каждые 7 дней 3 недели	96,1	Чеботарев В.В., 2001 [68]	$25,38	$0,26
Сумамед	азитромицин	1,0 г однократно в 1-7-14-й дни	89,6 (муж) и90,2 (жен)(в среднем 89,9)	Чеботарев В.В., 2003 [69]	$25,38	$0,28
Сумамед	азитромицин	1,0 г препарата на 1-7-14-й дни лечения	85,3	Белоцерковцева Д.Д., 2003 [24]	$25,38	$0,30
Клацид СР	кларитромицин	1 г сут 10 дней	89	Рыжко П.П., 2004 [49]	$70,80	$0,79
Клацид СР	кларитромицин	10 дней в суточной дозе 500 мг	92,3	Потекаев Н.С., 1998 [45]	$35,40	$0,38
Рулид	рокситромицин	150 мг 2 раза в день перед едой в течение 2 нед	100	Шахтмейстер И.Я., 1999 [70]	$26,46	$0,26
Рулид	рокситромицин	300 мг в сут 10 дней	64,5	Хрянин А.А., 1998 [67]	$18,90	$0,29
Вильпрафен	джозамицин	1,5 г в сутки № 10	92	Юцковский А.Д., 2001 [72]	$39,30	$0,43
Вильпрафен	джозамицин	500 мг х 2 раза в день через 1 – 1,5 часа после еды в течение 10 дней	89,28	Тюкавкин В.В., 2001 [61]	$26,20	$0,29
Вильпрафен	джозамицин	500 мг дважды в день в течение 10 дней	85,7	Тюкавкин В.В., 2000 [63]	$26,20	$0,30
Вильпрафен	джозамицин	500 мг х 2 раза в день через 1 - 1,5 часа после еды в течение 10 дней	89,28	Тюкавкин В.В., год не известен [62]	$26,20	$0,29
Вильпрафен	джозамицин	суточной дозировке 1,5 г на протяжении 14 дней	93,7	Кузнецов А.В., год не известен [38]	$55,02	$0,59
Вильпрафен	джозамицин	500мг 2 раза в день в течение 12 дней	86,4	Soltz-Szots, 1989 [17]	$31,44	$0,36
Вильпрафен	джозамицин	500мг 3 раза в день в течение 8 дней	100	Soltz-Szots, 1989 [17]	$31,44	$0,31
Вильпрафен	джозамицин	500 мг 2 раза в день в течение